Ha iniziato la sua carriera nel 1984 come valletto di Mike Bongiorno, in trasmissioni come Superflash, Pentatlon e TeleMike. Alla fine degli anni '90 inizia a lavorare nell'azienda di famiglia, costruttrice di parchi a tema, hotel resort e casinò. In questo periodo partecipa alla produzione di vari grandi progetti, tra i quali Fantasy Kingdom di Gardaland, il mini parco del Benetton Megastore e altre grandi attrazioni sparse in tutto il mondo, in qualità di scenografo, scultore e direttore artistico.

Nel 2003 inizia la sua esperienza come autore televisivo e, in questo periodo, collabora alla realizzazione di vari format per Mediaset, Sky, MTV, AliceTV e Cinecittà Entertainment. Nel 2004 firma un format della prima serata di Rete4, prodotto da Mediaset e Cinecittà Entertainment.

Mazzoli, nel corso degli anni, ha collaborato anche con Fondazione Prada, in qualità di direttore artistico e produttore delle opere Synchro System (Upside Down Mushroom Room), dell'artista Carsten Höller e Turn Into Me di Nathalie Djurberg, Leone d'argento alla Biennale di Venezia.

Nel 2011, insieme al cugino Marco Mazzoli di Radio 105, scrive il romanzo Radio-grafia di un Dj che non piace[1], edito da Rizzoli. Nel 2012 pubblica con Tre60, il nuovo marchio TEA del Gruppo editoriale Mauri Spagnol, il thriller dal titolo Lo Specchio del Male[2][3], inserito fra i cinque thriller consigliati come lettura estiva 2012 e tra i migliori cinque titoli per Natale[4] 2014 dal sito internet di Panorama[5].

Il 27 novembre del 2012, sempre con suo cugino Marco, pubblica con Mondadori il libro Non mollare mai! - Sfighe e rivincite dello Zoo di 105.[6]

Il 29 novembre del 2013 pubblica con Sperling & Kupfer il primo libro della saga "Le Terre Magiche di Midendhil" dal titolo "la Missione dell'Ultimo Custode",[7] pubblicato anche in Bulgaria[8] e Brasile[9]. Il mondo di Midendhil si sviluppa attraverso un sito web ed altri progetti.[10][11] Il progetto Midendhil è partner del Programma Alimentare Mondiale delle Nazioni Unite.[12] Dal romanzo di Midendhil è stato tratto il nuovo grande night show di Mirabilandia[13], scritto e diretto da Davide Simon Mazzoli[14].

Nel 2015 scrive, produce e dirige il lungometraggio On Air - Storia di un successo[15][16], film tratto dal romanzo Radio-grafia di un Dj che non piace. Il film, distribuito da Medusa Film[17], è stato sceneggiato dallo stesso Mazzoli e da Ugo Chiti.

Nel luglio 2016 vince con On Air - Storia di un successo il premio Miglior Regia della 13ª edizione del Magna Graecia Film Festival [18]. Nel 2021 torna in libreria con il romanzo thriller Uccidi il Male[19], edito da La Corte Editore.

Vive attualmente a Orlando con la moglie Alice e il figlio Leonardo.